Biblioteca de Interações

Cafeína e outros estimulantes (associação em fórmulas termogênicas)

A combinação de sinefrina com cafeína, ioimbina ou outros estimulantes é a situação mais associada a relatos de eventos cardiovasculares graves (infarto, vasoespasmo coronariano, arritmias, AVC), inclusive em doses consideradas 'recomendadas' pelos fabricantes. Recomenda-se cautela clínica adicional e preferência por não associar as substâncias.

Fonte: Nabb S, et al. Review of Case Reports on Adverse Events Related to Pre-workout Supplements Containing Synephrine. Cardiovasc Toxicol. 2023;23(1):1-13.ver fonte

Nitratos orgânicos (nitroglicerina, dinitrato/mononitrato de isossorbida)

Contraindicação relativa: tanto os nitratos farmacológicos quanto o nitrato dietético em altas doses convergem para a mesma via de produção de óxido nítrico, e o uso concomitante pode gerar hipotensão grave. Pacientes em uso desses medicamentos devem evitar suplementação concentrada de nitrato sem orientação médica.

Fonte: Hanchard NCA, et al. Nitric oxide donor drugs and dietary nitrate: mechanistic overlap and clinical caution. Br J Clin Pharmacol (revisões sobre via NO em farmacologia cardiovascular).

Inibidores de SGLT2 (gliflozinas)

A combinação de TCM/dietas cetogênicas com inibidores de SGLT2 pode aumentar o risco de cetoacidose diabética euglicêmica, uma complicação já reconhecida dessa classe de medicamentos mesmo sem hiperglicemia acentuada; recomenda-se cautela e acompanhamento médico em uso concomitante.

Fonte: Handelsman Y, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology position statement on the association of SGLT-2 inhibitors and diabetic ketoacidosis. Endocr Pract. 2016;22(6):753-762.ver fonte

Retinoides sistêmicos (isotretinoína, acitretina)

Risco de toxicidade aditiva — não associar suplementação de vitamina A.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin A: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (retinoides sistêmicos como acitretina e bexaroteno); o mesmo risco de hipervitaminose A aditiva, incluindo pseudotumor cerebral, aplica-se à isotretinoína conforme verificadores de interação medicamentosa (Drugs.com).ver fonte

Carboidratos

Dietas ricas em carboidratos aumentam a demanda metabólica por tiamina; administrar glicose intravenosa sem reposição prévia de tiamina em pacientes de risco pode precipitar encefalopatia de Wernicke.

Fonte: Galvin R, et al. EFNS guidelines for diagnosis, therapy and prevention of Wernicke encephalopathy. Eur J Neurol.ver fonte

Ácido fólico

Doses altas de folato podem mascarar a anemia megaloblástica por deficiência de B12, retardando o diagnóstico enquanto o dano neurológico progride.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin B12 — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Estatinas

A combinação com estatinas aumenta o risco de miopatia e hepatotoxicidade; embora historicamente usada, estudos recentes questionam o benefício cardiovascular adicional dessa combinação.

Fonte: Office of Dietary Supplements (NIH). Niacin – Health Professional Fact Sheet.ver fonte

Isoniazida

Antagoniza o metabolismo da piridoxina, podendo causar deficiência e neuropatia periférica associada; suplementação profilática é rotineiramente indicada em uso de isoniazida.

Fonte: Office of Dietary Supplements (NIH). Vitamin B6 – Health Professional Fact Sheet.ver fonte

Levodopa (sem carbidopa)

Reduz a eficácia central da levodopa ao acelerar sua conversão periférica em dopamina.

Fonte: Drugs.com. Levodopa and Vitamin B6 Drug Interactions.ver fonte

Metotrexato

O metotrexato é um antagonista direto do folato; em pacientes oncológicos, a suplementação de folato pode interferir no efeito antineoplásico da medicação e deve ser discutida sempre com o oncologista. Já no metotrexato em baixas doses (artrite reumatoide, psoríase), a suplementação com ácido fólico (geralmente em dias sem a medicação) é frequentemente parte do protocolo terapêutico para reduzir efeitos adversos gastrointestinais.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Vitamina B12

Atuam na mesma via metabólica (ciclo da metionina); deficiência de B12 compromete a utilização celular do folato mesmo com níveis séricos normais ("folate trap"), e a suplementação isolada de folato em altas doses pode mascarar a anemia por deficiência de B12 enquanto o dano neurológico associado progride.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Varfarina e outros anticoagulantes

Risco de sangramento aumentado com doses altas de vitamina E — monitorar INR se uso concomitante.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin E: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications': doses altas (provavelmente acima de 400 UI/dia) inibem a agregação plaquetária e antagonizam fatores de coagulação dependentes de vitamina K, potencializando o efeito de anticoagulantes como a varfarina.ver fonte

Varfarina e outros antagonistas da vitamina K

Interação direta e clinicamente significativa — a vitamina K reduz o efeito anticoagulante; consistência na ingestão dietética (não necessariamente restrição) é a estratégia usual de manejo.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin K: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (varfarina e outros antagonistas da vitamina K): orienta manter ingestão consistente de vitamina K, não restrição, em pacientes anticoagulados, já que mudanças bruscas alteram o efeito do anticoagulante.ver fonte

Medicamentos antidiabéticos (hipoglicemiantes orais e insulina)

Concentrações elevadas de BCAA estão associadas a maior resistência à insulina em estudos observacionais e de coorte. Embora a suplementação aguda de BCAA não seja classicamente descrita como causadora de hipoglicemia, o uso crônico em pacientes em tratamento antidiabético deve ser acompanhado com monitorização glicêmica, dado o potencial de interferência no metabolismo da glicose.

Fonte: Plasma Branched-Chain Amino Acids and Risk of Incident Type 2 Diabetes: Results from the PREVEND Prospective Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(4):1132-1140.ver fonte

Salicilatos (ácido acetilsalicílico/AAS)

A alcalinização da urina promovida pelo bicarbonato aumenta a excreção renal de salicilatos, podendo reduzir os níveis séricos e a eficácia terapêutica de medicamentos à base de AAS em uso crônico.

Fonte: Prescott LF, et al. Diuresis or urinary alkalinisation for salicylate poisoning? Br Med J. 1982.

Lítio

Agentes alcalinizantes urinários como o bicarbonato de sódio aumentam a depuração renal do lítio, podendo reduzir seus níveis séricos e comprometer a eficácia terapêutica em pacientes em tratamento para transtorno bipolar.

Fonte: Finley PR. Drug interactions with lithium: an update. Clin Pharmacokinet. 2016.ver fonte

Hipoglicemiantes orais e insulina

O isômero trans-10,cis-12 pode induzir resistência à insulina e hiperproinsulinemia, o que teoricamente antagoniza o efeito de medicamentos hipoglicemiantes e dificulta o controle glicêmico; monitorização glicêmica reforçada é recomendada em uso concomitante.

Fonte: Risérus U, Arner P, Brismar K, Vessby B. Treatment with dietary trans10cis12 conjugated linoleic acid causes isomer-specific insulin resistance in obese men with the metabolic syndrome. Diabetes Care. 2002;25(9):1516-1521.ver fonte

Ciprofloxacino e outras fluoroquinolonas (enoxacino, pipemídico)

Esses antibióticos inibem a enzima hepática CYP1A2, principal via de metabolização da cafeína, prolongando sua eliminação e aumentando o risco de efeitos adversos (nervosismo, taquicardia, insônia) mesmo em doses habituais.

Fonte: Healy DP, et al. Ciprofloxacin-caffeine: a drug interaction established using in vivo and in vitro investigations. Am J Med. 1989.ver fonte

Teofilina e outros broncodilatadores metilxantínicos

Uso concomitante pode ter efeitos estimulantes e cardiovasculares aditivos, aumentando risco de taquicardia e toxicidade do SNC, já que ambas as substâncias competem pelas mesmas vias metabólicas e mecanismos de ação.

Fonte: Fredholm BB, et al. Actions of caffeine in the brain with special reference to factors that contribute to its widespread use. Pharmacol Rev. 1999.

Varfarina e outros anticoagulantes orais

Folhas de chá verde contêm vitamina K em quantidade relevante, podendo antagonizar o efeito anticoagulante da varfarina e reduzir o INR quando consumido em grandes quantidades; monitorar INR mais de perto ao iniciar, suspender ou alterar significativamente o consumo.

Fonte: Taylor JR, Wilt VM. Probable antagonism of warfarin by green tea. Ann Pharmacother. 1999;33(4):426-428.ver fonte

Medicamentos hepatotóxicos (ex.: estatinas, metotrexato, paracetamol em doses altas)

Uso concomitante com outros fármacos de metabolismo hepático relevante pode aumentar teoricamente o risco de estresse hepático somado; considerar monitorização de função hepática ao associar extrato concentrado com essas classes.

Fonte: Mazzanti G, et al. Hepatotoxicity from green tea: a review of the literature and two unpublished cases. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(4):331-341.

Ferro não-heme (dietético ou suplementar)

Catequinas formam complexos com o ferro no intestino, reduzindo a absorção de ferro não-heme em até ~25-30% quando consumidos na mesma refeição, dependendo da dose de EGCG.

Fonte: Samman S, et al. Green tea or rosemary extract added to foods reduces nonheme-iron absorption. Am J Clin Nutr. 2001;73(3):607-612.ver fonte

Anti-hipertensivos

CoQ10 pode ter efeito hipotensor discreto, potencialmente somando-se ao efeito de anti-hipertensivos.

Fonte: Rosenfeldt FL, et al. Coenzyme Q10 in the treatment of hypertension: a meta-analysis of the clinical trials. J Hum Hypertens.ver fonte

Quimioterápicos

Uso concomitante deve ser sempre discutido com o oncologista, por possíveis interações com o mecanismo de ação de alguns agentes.

Fonte: National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Coenzyme Q10.ver fonte

Estatinas

Estatinas reduzem a síntese endógena de CoQ10 pela mesma via da HMG-CoA redutase — fundamento da hipótese de suplementação para reduzir mialgia associada a estatinas.

Fonte: Marcoff L, Thompson PD. The Role of Coenzyme Q10 in Statin-Associated Myopathy: A Systematic Review. J Am Coll Cardiol.ver fonte

Vitamina C

Cofator essencial para a síntese endógena de colágeno (hidroxilação de prolina e lisina) — deficiência de vitamina C compromete o benefício da suplementação de colágeno.

Fonte: DePhillipo NM, et al. Efficacy of Vitamin C Supplementation on Collagen Synthesis and Oxidative Stress After Musculoskeletal Injuries: A Systematic Review. Orthop J Sports Med.ver fonte

Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)

Uso concomitante crônico e sem hidratação adequada pode teoricamente somar sobrecarga renal — precaução, não contraindicação absoluta.

Fonte: Kreider RB, et al. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. J Int Soc Sports Nutr.ver fonte

Anticoagulantes e antiagregantes

Possível efeito antiplaquetário aditivo — risco de sangramento pode aumentar em uso concomitante, embora estudos com formulações de alta biodisponibilidade não tenham confirmado alteração relevante da coagulação.

Fonte: Hu S, Belcaro G, Dugall M, et al. Interaction study between antiplatelet agents, anticoagulants, thyroid replacement therapy and a bioavailable formulation of curcumin (Meriva®). Eur Rev Med Pharmacol Sci.ver fonte

Medicamentos metabolizados pelo CYP3A4

Curcumina pode inibir essa enzima hepática, alterando os níveis de diversos fármacos — atenção especial em polifarmácia.

Fonte: Volak LP, et al. Curcuminoids Inhibit Multiple Human Cytochromes P450, UDP-Glucuronosyltransferase, and Sulfotransferase Enzymes, whereas Piperine Is a Relatively Selective CYP3A4 Inhibitor. Drug Metab Dispos.ver fonte

Levotiroxina, bisfosfonatos, tetraciclinas e quinolonas

Cálcio reduz a absorção desses fármacos — espaçar a administração em pelo menos 2–4 horas.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Cálcio: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (levotiroxina, bisfosfonatos, tetraciclinas e quinolonas).ver fonte

Diuréticos tiazídicos

Reduzem a excreção renal de cálcio, aumentando o risco de hipercalcemia quando combinados com suplementação.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Cálcio: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (diuréticos tiazídicos e risco de hipercalcemia).ver fonte

Inibidores de bomba de prótons e antiácidos

Reduzem a absorção do ferro, que depende de acidez gástrica.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (inibidores de bomba de prótons e antiácidos).ver fonte

Levotiroxina, tetraciclinas e quinolonas

Espaçar a administração em pelo menos 2–4 horas para evitar redução mútua de absorção.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (levotiroxina, tetraciclinas e quinolonas).ver fonte

Cálcio, fitatos e polifenóis

Reduzem a absorção do ferro quando ingeridos na mesma refeição/dose.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (cálcio, fitatos e polifenóis reduzindo a absorção do ferro).ver fonte

Quimioterápicos antineoplásicos

O uso concomitante de glutamina com quimioterapia deve ser individualizado pela equipe oncológica. Estudos clínicos em geral não demonstraram redução da eficácia do tratamento nem estímulo consistente ao crescimento tumoral — alguns inclusive mostraram redução de mucosite e outras toxicidades — mas modelos experimentais sugerem respostas diferentes conforme o tipo de tumor, o que justifica cautela e supervisão especializada antes de iniciar o uso.

Fonte: Kuhn KS, Muscaritoli M, Wischmeyer P, Stehle P. Glutamine as indispensable nutrient in oncology: experimental and clinical evidence. Eur J Nutr. 2010;49(4):197-210.ver fonte

Levotiroxina e reposição de hormônio tireoidiano

A L-carnitina pode antagonizar perifericamente a ação do hormônio tireoidiano administrado, mesmo quando o TSH permanece laboratorialmente estável — ou seja, o paciente pode apresentar sintomas de hipotireoidismo funcional a despeito de exames aparentemente normais. Recomenda-se atenção clínica aos sintomas, não apenas ao TSH, em uso concomitante.

Fonte: Benvenga S, Ruggeri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F. Effects of carnitine on thyroid hormone action. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:158-167.ver fonte

Varfarina e outros anticoagulantes orais

Há relato de potencialização do efeito anticoagulante com uso concomitante de L-carnitina, com aumento do risco de sangramento; recomenda-se monitorização de INR mais frequente quando os dois forem usados juntos.

Fonte: Bachmann HU, Hoffmann A. Interaction of food supplement L-carnitine with oral anticoagulant acenocoumarol. Swiss Med Wkly. 2004;134:385.ver fonte

Bisfosfonatos e antibióticos (quinolonas, tetraciclinas)

O magnésio reduz a absorção desses fármacos se administrados juntos — espaçar 2–3 horas.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Magnésio: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (bisfosfonatos, tetraciclinas e quinolonas).ver fonte

Diuréticos de alça e tiazídicos

Aumentam a perda urinária de magnésio, elevando a necessidade.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Magnésio: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (diuréticos e status do magnésio).ver fonte

Sedativos e benzodiazepínicos

Pode potencializar o efeito sedativo — atenção redobrada com sonolência residual.

Fonte: Andersen LPH, et al. The safety of melatonin in humans. Clin Drug Investig.ver fonte

Anticoagulantes

Há relatos pontuais de potencialização de efeito anticoagulante — monitorar se uso concomitante.

Fonte: Ashy N, Shroff K. Evaluation of the potential drug interaction of melatonin and warfarin: a case series. Life Sci J.ver fonte

Antibióticos

Tomar probióticos (exceto S. boulardii, que é levedura e resistente) com pelo menos 2 horas de intervalo do antibiótico para reduzir a eliminação direta das bactérias.

Fonte: National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Probiotics: What You Need To Know.ver fonte

Hipoglicemiantes orais e insulina

Pode potencializar o efeito hipoglicemiante — monitorar glicemia ao iniciar, especialmente em diabéticos em tratamento farmacológico.

Fonte: Anderson JW, et al. Health benefits of dietary fiber. Nutr Rev.ver fonte

Descongestionantes simpaticomiméticos (pseudoefedrina, fenilefrina)

Risco de efeito hipertensivo aditivo/sinérgico com descongestionantes de venda livre; evitar uso concomitante, especialmente em pacientes hipertensos.

Fonte: Fugh-Berman A, Myers A. Citrus aurantium, an ingredient of dietary supplements marketed for weight loss: current status of clinical and basic research. Exp Biol Med.

Anti-hipertensivos e betabloqueadores

Possível antagonismo do efeito anti-hipertensivo e risco de resposta pressórica imprevisível; monitorar pressão arterial se o uso não puder ser evitado.

Fonte: Stohs SJ, Preuss HG, Shara M. A review of the human clinical studies involving Citrus aurantium (bitter orange) extract and its primary protoalkaloid p-synephrine. Int J Med Sci.

Inibidores da fosfodiesterase-5 (sildenafila, tadalafila)

Ambos atuam na via do óxido nítrico/GMPc; embora a contraindicação formal desses medicamentos seja para nitratos farmacológicos (não para fontes alimentares), doses concentradas de suplemento de nitrato podem, por sobreposição mecanística, potencializar o efeito hipotensor — cautela recomendada, sobretudo em uso concomitante de anti-hipertensivos.

Fonte: Cheitlin MD, et al. ACC/AHA expert consensus document: use of sildenafil in patients with cardiovascular disease. Circulation. 1999 (base farmacológica da interação NO/PDE5).

Orlistate e colestiramina

Reduzem a absorção de vitaminas lipossolúveis, incluindo a vitamina A.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin A: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (orlistate); a colestiramina reduz a absorção de vitamina A pelo mesmo mecanismo de sequestro de ácidos biliares, com casos descritos de deficiência em uso crônico.ver fonte

Zinco

Deficiência de zinco compromete a síntese hepática de RBP4, prejudicando o transporte e a utilização da vitamina A mesmo com estoques adequados.

Fonte: Christian P, West KP Jr. Interactions between zinc and vitamin A: an update. Am J Clin Nutr.ver fonte

Diuréticos de alça (furosemida)

Uso crônico aumenta a excreção urinária de tiamina, elevando o risco de deficiência, especialmente em insuficiência cardíaca.

Fonte: Office of Dietary Supplements (NIH). Thiamin – Health Professional Fact Sheet.ver fonte

Álcool

Reduz a absorção intestinal e a ativação hepática da tiamina, além de aumentar sua demanda metabólica — principal causa de deficiência em países desenvolvidos.

Fonte: Office of Dietary Supplements (NIH). Thiamin – Health Professional Fact Sheet.ver fonte

Metformina

Uso crônico reduz a absorção de B12 por mecanismo ainda não totalmente elucidado; monitorar B12 periodicamente em uso prolongado.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin B12 — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Inibidores de bomba de prótons e antagonistas H2

Reduzem a acidez gástrica necessária para liberar a B12 ligada às proteínas alimentares; a evidência sobre o impacto clínico do uso prolongado no status de B12 ainda é conflitante.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin B12 — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Fenotiazinas e antidepressivos tricíclicos

Podem inibir a conversão de riboflavina em suas formas ativas (FMN/FAD), aumentando o risco de deficiência funcional em uso crônico.

Fonte: Pinto J, Huang YP, Rivlin RS. Inhibition of riboflavin metabolism in rat tissues by chlorpromazine, imipramine, and amitriptyline. J Clin Invest.ver fonte

Anti-hipertensivos

O efeito vasodilatador do rubor (flushing) pode somar-se a anti-hipertensivos, causando hipotensão sintomática.

Fonte: Drugs.com. Niacin — Drug Interactions Checker.ver fonte

Anticonvulsivantes e contraceptivos orais

Uso crônico pode reduzir os níveis de vitamina B6.

Fonte: Office of Dietary Supplements (NIH). Vitamin B6 – Health Professional Fact Sheet.ver fonte

Anticonvulsivantes (uso crônico)

Podem reduzir os níveis de biotina por aumento do catabolismo e inibição da absorção intestinal; uso prolongado de carbamazepina, primidona, fenitoína ou fenobarbital foi associado a níveis séricos de biotina significativamente mais baixos.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Biotin — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Anticonvulsivantes (fenitoína, ácido valproico, carbamazepina)

Podem reduzir os níveis de folato; por outro lado, doses altas de folato podem reduzir os níveis séricos de alguns anticonvulsivantes — ajustes devem ser feitos com o médico prescritor.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Sulfassalazina e trimetoprima

Sulfassalazina inibe a absorção intestinal de folato e pode causar deficiência; trimetoprima interfere no metabolismo do folato por inibir a di-hidrofolato redutase. Ambas podem aumentar a necessidade de folato.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Quimioterápicos

O potencial efeito antioxidante em doses muito altas pode teoricamente proteger células tumorais da ação de quimioterápicos e radioterapia — a segurança do uso concomitante é controversa e deve ser sempre discutida com o oncologista.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin C — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Corticoides

Uso crônico reduz a absorção intestinal de cálcio e o metabolismo da vitamina D, aumentando a necessidade.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin D: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (corticosteroides): dados do NHANES mostram deficiência de vitamina D mais que duas vezes mais frequente em usuários crônicos de corticoide oral.ver fonte

Anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina)

Aumentam o catabolismo hepático da vitamina D, podendo exigir doses maiores.

Fonte: Saket S, Varasteh N, Halimi Asl AA, Saneifard H. How Antiepileptics May Change the Serum Level of Vitamin D, Calcium, and Phosphorus in Children with Epilepsy. Iran J Child Neurol.ver fonte

Orlistate e colestiramina

Reduzem a absorção de vitaminas lipossolúveis, incluindo a vitamina D.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin D: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (orlistate); sequestrantes de ácidos biliares como a colestiramina reduzem a absorção de vitaminas lipossolúveis pelo mesmo mecanismo de má absorção de gordura.ver fonte

Diuréticos tiazídicos

Associação com suplementação de cálcio e vitamina D aumenta o risco de hipercalcemia.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin D: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (diuréticos tiazídicos): risco de hipercalcemia aumentado, especialmente em idosos e pacientes com função renal comprometida.ver fonte

Magnésio

Cofator necessário para as enzimas que ativam a vitamina D; deficiência de magnésio pode comprometer a resposta à suplementação.

Fonte: Uwitonze AM, Razzaque MS. Role of Magnesium in Vitamin D Activation and Function. J Am Osteopath Assoc (J Osteopath Med).ver fonte

Cálcio

Suplementação concomitante em doses elevadas aumenta o risco de hipercalcemia e litíase renal.

Fonte: Ross AC, Taylor CL, Yaktine AL, Del Valle HB (eds). Dietary Reference Intakes for Calcium and Vitamin D. National Academies Press — define os limites superiores tolaráveis considerando o risco combinado de hipercalcemia com suplementação conjunta de cálcio e vitamina D.

Vitamina K

Doses muito altas de vitamina E podem antagonizar a função da vitamina K na coagulação, potencialmente aumentando o risco de sangramento.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin E: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications': vitamina E em altas doses antagoniza fatores de coagulação dependentes de vitamina K.ver fonte

Colestiramina e orlistate

Reduzem a absorção de vitaminas lipossolúveis, incluindo a vitamina K.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin K: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications': uso combinado de orlistate com varfarina pode causar aumento significativo do tempo de protrombina; a colestiramina reduz a absorção de vitamina K especialmente em uso prolongado (anos), exigindo monitorização.ver fonte

Vitamina E

Doses muito altas de vitamina E podem antagonizar a função da vitamina K na coagulação.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin E: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications': vitamina E em altas doses antagoniza fatores de coagulação dependentes de vitamina K.ver fonte

Levodopa

Refeições ricas em proteína (incluindo doses altas de whey) competem com a levodopa pelo mesmo transportador de aminoácidos neutros grandes no intestino e na barreira hematoencefálica, podendo reduzir sua absorção e eficácia. Recomenda-se espaçar a ingestão de whey das doses de levodopa (ex.: administrar o medicamento 30–60 minutos antes das refeições proteicas).

Fonte: Virmani T, et al. Impact of dietary protein on levodopa absorption and motor fluctuations in Parkinson's disease; revisado em Nature npj Parkinson's Disease, 2023.ver fonte

Antibióticos (quinolonas e tetraciclinas)

Zinco reduz a absorção desses fármacos — espaçar a administração em pelo menos 2 horas.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Zinco: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (antibióticos quinolonas e tetraciclinas).ver fonte

Penicilamina

Zinco pode reduzir a absorção desse medicamento usado na doença de Wilson/artrite reumatoide.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Zinco: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (penicilamina).ver fonte

Cobre

Suplementação crônica de zinco em altas doses compete pela absorção e pode causar deficiência de cobre.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Zinco: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (zinco em excesso e deficiência de cobre).ver fonte

Varfarina e outros anticoagulantes

Ensaios clínicos randomizados com doses altas perioperatórias não confirmaram aumento de sangramento maior, mas a monitorização do INR ao iniciar ou alterar a dose de ômega-3 em pacientes anticoagulados permanece a conduta recomendada.

Fonte: Akintoye E, et al. Fish oil and perioperative bleeding: a post hoc analysis of the OPERA randomized clinical trial. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.ver fonte

Taurina

Beta-alanina e taurina compartilham vias de transporte celular; suplementação crônica de beta-alanina em doses altas pode teoricamente reduzir as concentrações musculares de taurina, embora a relevância clínica dessa interação em humanos permaneça pouco estudada e não esteja bem estabelecida.

Fonte: Harris RC, et al. The absorption of orally supplied beta-alanine and its effect on muscle carnosine synthesis in human vastus lateralis muscle. Amino Acids. 2006.

Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários (ex.: varfarina)

Evidência preliminar sugere que a CLA pode reduzir discretamente a agregação plaquetária, com risco teórico de potencializar o efeito de medicamentos que também afetam a coagulação; embora dados de curto prazo em humanos não confirmem efeito antitrombótico clinicamente relevante, cautela é recomendada em quem já usa anticoagulantes.

Fonte: Truitt A, et al. The effect of conjugated linoleic acid on platelet function, platelet fatty acid composition, and blood coagulation in humans. J Cardiovasc Pharmacol.ver fonte

Cafeína

Doses altas de cafeína associadas à creatina podem antagonizar parcialmente alguns efeitos ergogênicos em alguns estudos, embora a evidência seja mista.

Fonte: Trexler ET, Smith-Ryan AE. Creatine and caffeine: considerations for concurrent supplementation. Int J Sport Nutr Exerc Metab.ver fonte

Ferro e zinco

Doses altas de cálcio administradas simultaneamente reduzem a absorção desses minerais — preferir horários separados.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (cálcio reduzindo a absorção de ferro e zinco).ver fonte

Vitamina D e magnésio

Ambos são necessários para a absorção e utilização adequada do cálcio; deficiência de qualquer um reduz a eficácia da suplementação de cálcio.

Fonte: Uwitonze AM, Razzaque MS. Role of Magnesium in Vitamin D Activation and Function. J Am Osteopath Assoc. 2018;118(3):181-189.ver fonte

Vitamina C

Aumenta significativamente a absorção do ferro não-heme quando ingerida na mesma refeição.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (vitamina C e absorção do ferro não-heme).ver fonte

Zinco

Doses altas simultâneas de ferro e zinco competem pela absorção intestinal.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Ferro: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (doses altas de ferro reduzindo a absorção de zinco).ver fonte

Aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA) em altas doses simultâneas

Glutamina e BCAA competem parcialmente pelos mesmos transportadores intestinais de aminoácidos neutros (sistema L/B0AT1). Em doses orais muito altas tomadas simultaneamente, essa competição pode reduzir levemente a absorção mútua — relevância clínica pequena na prática, mas é razoável fracionar as doses ao longo do dia quando ambos são usados.

Fonte: Bröer S. Amino acid transporters as targets for cancer therapy: why, where, when, and how. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6156.

Cálcio suplementar/dietético (forma HMB-Ca)

A dose habitual de 3 g/dia de HMB-Ca fornece aproximadamente 340 mg de cálcio elementar, que deve ser contabilizado na ingestão total de cálcio (dieta + outros suplementos), especialmente em pacientes com restrição de cálcio ou hipercalcemia.

Fonte: Wilson GJ, Wilson JM, Manninen AH. Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on exercise performance and body composition across varying levels of age, sex, and training experience: A review. Nutr Metab (Lond). 2008;5:1.ver fonte

Vitamina D

Magnésio é cofator necessário para a ativação enzimática da vitamina D.

Fonte: Uwitonze AM, Razzaque MS. Role of Magnesium in Vitamin D Activation and Function. J Am Osteopath Assoc. 2018;118(3):181-189.ver fonte

Cálcio

Excesso de cálcio suplementar pode competir pela absorção intestinal com o magnésio.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Cálcio: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (cálcio em excesso e absorção de outros minerais).ver fonte

Medicamentos orais em geral

Fibra viscosa pode reduzir ou retardar a absorção de diversos fármacos administrados simultaneamente — espaçar em pelo menos 2 horas (até 3 horas para fármacos de margem terapêutica estreita, como digoxina).

Fonte: MedlinePlus (National Library of Medicine, EUA). Psyllium: Drug Information.ver fonte

Enxaguante bucal antisséptico (clorexidina)

O uso regular de enxaguantes bucais antissépticos reduz as bactérias comensais responsáveis pela conversão de nitrato em nitrito na cavidade oral, podendo abolir grande parte do efeito ergogênico e cardiovascular da suplementação de nitrato.

Fonte: Bescos R, et al. Effects of Chlorhexidine mouthwash on the oral microbiome. Sci Rep. 2020.ver fonte

Anticonvulsivantes em contexto de dieta cetogênica terapêutica (ex.: valproato)

Em protocolos de dieta cetogênica com TCM usados como terapia adjuvante em epilepsia refratária, a interação farmacocinética específica entre os ácidos graxos de cadeia média e anticonvulsivantes ainda é pouco compreendida; esse uso deve ocorrer exclusivamente sob supervisão médica especializada, não em contexto de emagrecimento autoprescrito.

Fonte: Augustin K, et al. Mechanisms of action for the medium-chain triglyceride ketogenic diet in neurological and metabolic disorders. Lancet Neurol. 2018;17(1):84-93.ver fonte

Vitamina E

Doses muito altas de vitamina E podem interferir na absorção e no metabolismo da vitamina A e de outros lipossolúveis.

Fonte: Gonçalves A, et al. Fat-soluble vitamin intestinal absorption: absorption sites in the intestine and interactions for absorption. Food Chem.ver fonte

Colchicina

Uso crônico pode reduzir a absorção intestinal de B12 (redução de receptores de fator intrínseco no íleo); deficiência clinicamente significativa é incomum, mas o risco aumenta com tratamento prolongado.

Fonte: Webb DI, et al. Mechanism of vitamin B12 malabsorption in patients receiving colchicine. N Engl J Med.

Anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína)

Uso crônico pode acelerar a degradação da riboflavina por indução do metabolismo hepático, reduzindo seus níveis circulantes.

Fonte: Drugs.com. Riboflavin (Vitamin B2) — Uses, Side Effects and Interactions.ver fonte

Vitamina B6 e folato

A riboflavina (via FAD) é necessária para a ativação enzimática da vitamina B6 e para uma enzima-chave do metabolismo do folato (MTHFR) — deficiência de B2 pode comprometer indiretamente o status dessas vitaminas.

Fonte: Jarrett H, et al. Vitamin B-6 and riboflavin, their metabolic interaction, and relationship with MTHFR genotype in adults aged 18–102 years. Am J Clin Nutr.ver fonte

Vitamina B6, B2 e ferro

São cofatores necessários para a conversão endógena de triptofano em niacina; deficiências combinadas podem agravar o quadro de deficiência de niacina.

Fonte: Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B6, Folate, Vitamin B12, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline. National Academies Press.ver fonte

Biotina

Ambas competem pelo mesmo transportador celular (SMVT) em altas concentrações, o que raramente tem relevância clínica nas doses habituais de suplementação.

Fonte: Said HM. The Sodium/Multivitamin Transporter (SMVT): a Multipotent System With Therapeutic Implications.ver fonte

Riboflavina (B2)

Necessária como cofator para a conversão da piridoxina em sua forma ativa (P5P).

Fonte: Jarrett H, et al. Vitamin B-6 and riboflavin, their metabolic interaction, and relationship with MTHFR genotype in adults aged 18–102 years. Am J Clin Nutr.ver fonte

Ácido pantotênico (B5)

Compartilham o mesmo transportador de absorção intestinal (SMVT); doses muito altas de um podem teoricamente competir com a absorção do outro.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Biotin — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Varfarina

Doses muito altas (relatos de caso na faixa de gramas por dia) podem reduzir discretamente o efeito anticoagulante — relevante apenas em doses muito acima da faixa suplementar habitual; em uso concomitante, manter ingestão constante e monitorar o INR.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin C — Fact Sheet for Health Professionals.ver fonte

Ferro

Aumenta significativamente a absorção de ferro não-heme quando ingerida na mesma refeição — combinação frequentemente usada de forma terapêutica.

Fonte: Hallberg L, Brune M, Rossander L. Iron absorption in man: ascorbic acid and dose-dependent inhibition by phytate. Am J Clin Nutr.

Estatinas e niacina

Altas doses de vitamina E (frequentemente em combinação antioxidante) podem atenuar o aumento de HDL induzido pela niacina — relevância clínica debatida.

Fonte: Brown BG, et al. Simvastatin and Niacin, Antioxidant Vitamins, or the Combination for the Prevention of Coronary Disease (estudo HATS). N Engl J Med. 2001;345(22):1583-1592.ver fonte

Vitamina A

Interação recíproca entre lipossolúveis; doses excessivas de um podem interferir na absorção/metabolismo do outro.

Fonte: Gonçalves A, et al. Fat-soluble vitamin intestinal absorption: absorption sites in the intestine and interactions for absorption. Food Chem.ver fonte

Antibióticos de amplo espectro (uso prolongado)

Reduzem a produção de vitamina K pela microbiota intestinal, podendo aumentar a necessidade em uso crônico.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Vitamin K: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Medications' (antibióticos): suplementação geralmente desnecessária, exceto em uso prolongado (várias semanas) associado a baixa ingestão dietética de vitamina K.ver fonte

Vitamina D e cálcio

Atuam de forma complementar na saúde óssea — vitamina D aumenta a síntese de osteocalcina, que depende da vitamina K para ser ativada (carboxilada).

Fonte: Van Ballegooijen AJ, Pilz S, Tomaschitz A, Grübler MR, Verheyen N. The Synergistic Interplay between Vitamins D and K for Bone and Cardiovascular Health: A Narrative Review. Int J Endocrinol. 2017.ver fonte

Antibióticos que sofrem quelação por cálcio (tetraciclinas e fluoroquinolonas)

Whey protein contém cálcio (e frequentemente é fortificado com minerais), que pode quelar tetraciclinas e fluoroquinolonas no trato gastrointestinal, reduzindo sua absorção. Orientar intervalo de pelo menos 2 horas entre a ingestão do suplemento e desses antibióticos.

Fonte: Neuvonen PJ. Interactions with the absorption of tetracyclines. Drugs. 1976;11(1):45-54; princípio de interação estendido a fluoroquinolonas em revisões farmacológicas posteriores.

Ferro e cálcio

Doses altas administradas simultaneamente podem reduzir a absorção mútua — preferir horários separados quando em doses terapêuticas.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements — Zinco: Fact Sheet for Health Professionals, seção 'Interactions with Nutrients' (ferro e cálcio competindo pela absorção do zinco).ver fonte

Anti-hipertensivos

Ômega-3 tem efeito hipotensor discreto que pode somar-se ao de anti-hipertensivos, geralmente benéfico mas relevante monitorar em doses altas.

Fonte: Miller PE, et al. Long-chain omega-3 fatty acids eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid and blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Hypertens.ver fonte

Vitamina E

Frequentemente formulada junto ao ômega-3 como antioxidante para retardar a oxidação do óleo; não é uma interação adversa.

Fonte: National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Vitamin E — Health Professional Fact Sheet (papel antioxidante dos tocoferóis na proteção de ácidos graxos poli-insaturados contra oxidação).ver fonte